מחקרים

מטבוליזם של חומצות שומן - מטרה טיפולית חדשה ב-AML?

חוקרים בחנו את המטבוליזם של חומצות שומן בתאי AML ומצאו כי עיכוב של האנזים VLCAD מביא לפגיעה בפעילות תאים אלה, ומונע שגשוג והתרבות שלהם

13.10.2021, 16:33
בדיקת שומנים בדם (צילום: אילוסטרציה)

לתאי לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML) יש פנוטיפ מטבולי לא טיפוסי המתאפיין במסת מיטוכונדריה מוגברת, כמו גם הסתמכות רבה יותר על זרחון חמצוני וחמצון חומצות שומן (FAO) לצורך הישרדות. בכתב העת Blood פורסם מחקר בו בחנו החוקרים מאגרי מידע שונים על מנת לזהות ביטוי יתר של אנזימים המשמשים לחמצון חומצות שומן.

החוקרים מצאו כי קיים ביטוי יתר של האנזים Very long chain acyl-CoA dehydrogenase (VLCAD; ACADVL) ,וכי הוא חיוני למטבוליזם המיטוכונדריאלי בתאי לוקמיה.

החלשה גנטית (attenuation) או עיכוב פרמקולוגי של VLCAD הקשה על הנשימה מיטוכונדריאלית והפחית את תרומת חמצון חומצות השומן למעגל קרבס. כתוצאה מכך, חלה ירידה בחיוניות, בשגשוג, בהתרבות השבטית ובהתפתחות של תאי AML.

דיכוי חמצון חומצות השומן ב-VLCAD הביא לעלייה בפעילות פירובאט דהידרוגנאז שלא היה בה די כדי להגביר את הגליקוליזה, אך שהספיקה להביא לדלדול ה-ATP ולמוות תאי AML, ללא השפעה על התאים ההמטופויאטיים התקינים.

יחד, תוצאות אלה מדגימות את החשיבות של VLCAD בביולוגיה של תאי AML וחושפות נקודת תורפה מטבולית חדשה למחלה הרסנית זו.

מקור: 

Tcheng, M et al. Blood. 2021 Jun 24;137(25):3518-3532. doi: 10.1182/blood.2020008551.

נושאים קשורים:  מחקרים,  לוקמיה מיאלואידית חריפה,  חומצות שומן,  מיטוכונדריה
תגובות